近年(nián)來(lái)，隨著(zhuó)中(zhōng)藥(yào)的不良(liáng)反(fǎn)應事(shì)件報道的增多(duō)，中(zhōng)藥(yào)毒(dú)性問題(tí)已經(jīng)越來越受到(dào)關(guān)注
。研(yán)究中藥藥物的(dí)有害作用(yòng)及(jí)機(jī)製(zhì)，目的(dí)是指導(dǎo)臨床(chuáng)合理用藥(yào)，降低藥(yào)物不良反應以及減少因藥(yào)物毒(dú)性導(dǎo)致的(dí)新藥(yào)開發失敗(bài)
。中藥毒(dú)性的(dí)研究主(zhǔ)要是從中(zhōng)藥(yào)有毒(dú)成分，配伍(wǔ)，毒性評價指(zhǐ)標(biāo)，動物(wù)選(xuǎn)擇(zé)等方麵展開；大(dà)多數為齧齒類(lèi)動(dòng)物(wù)和非齧齒類(lèi)動(dòng)物的急(jí)性(xìng)毒(dú)性和長(cháng)期(qī)毒性實(shí)驗，以及(jí)特殊(shū)毒性(xìng)和靶器官(guān)毒(dú)性(xìng)
。

中科檢(jiǎn)測(cè)能(néng)夠開展(zhǎn)中藥藥(yào)品毒(dú)理學檢(jiǎn)驗檢測(cè)，除了(liǎo)對中(zhōng)藥(yào)飲(yǐn)片(piàn)，中藥(yào)復方和中成藥的毒性成分，劑量，毒(dú)性(xìng)機製(zhì)進行(háng)研(yán)究外，還更多(duō)考慮中(zhōng)藥炮製，配伍對毒(dú)性(xìng)的影響
。中(zhōng)科(kē)檢測動(dòng)物毒(dú)理試驗(yàn)中(zhōng)心(xīn)，建立科學(xué)的(dí)毒理檢(jiǎn)測(cè)質(zhì)量保障(zhàng)體(tǐ)係(xì)，開(kāi)展(zhǎn)給(gěi)藥毒性試(shì)驗(yàn)，局(jú)部(bù)毒性(xìng)試(shì)驗，免疫原(yuán)性(xìng)試驗(yàn)，安(ān)全(quán)性藥(yào)理試(shì)驗(yàn)，生(shēng)殖毒性(xìng)試驗(yàn)，遺(yí)傳毒(dú)性試(shì)驗(yàn)，毒代動(dòng)力(lì)學(xué)試(shì)驗等
。

中藥(yào)藥品毒理(lǐ)學檢驗(yàn)檢測(cè)項目(mù)

單次(cì)給藥毒(dú)性試驗（又(yòu)稱急(jí)性毒性試(shì)驗）：齧(niè)齒類(lèi)和(hé)非齧(niè)齒(chǐ)類

I.定義：指(zhǐ)藥(yào)物在單(dān)次或(huò)者24H內多次(cì)給予(yú)後一(yī)定時(shí)間內動(dòng)物(wù)所(suǒ)產(chǎn)生的毒(dú)性反應(yīng)研究(jiū)，其試驗核(hé)心在於(yú)觀察(chá)動(dòng)物給(gěi)藥(yào)後出(chū)現(xiàn)的毒性反應(yīng)
。

II.意(yì)義(yì)：①對(duì)初步闡明(míng)藥物的(dí)毒性(xìng)作用(yòng)和了(liǎo)解其(qí)毒(dú)性靶(bǎ)器官具有重(zhòng)要作用(yòng)
。

②對(duì)長期(qī)毒(dú)性試驗的劑(jì)量設計(jì)具有直接參照(zhào)作(zuò)用(yòng)
。

③對後(hòu)期(qī)人體臨(lín)床(chuáng)試驗(yàn)的起始(shǐ)劑(jì)量(liáng)的選擇有參(cān)考意(yì)義(yì)
。

III.動物要求：至少(shǎo)采用齧(niè)齒類和非齧齒(chǐ)類的兩種哺乳動(dòng)物，通常采(cǎi)用(yòng)兩(liǎng)種(zhǒng)性別的健(jiàn)康成(chéng)年(nián)動(dòng)物(wù)，雌(cí)雄(xióng)各半
。

IV.試驗(yàn)方法：應(yīng)根(gēn)據(jù)受試藥(yào)物的特點，經過(guò)預(yù)實驗選擇合適(shì)的劑(jì)量(liáng)，原(yuán)則(zé)上給(gěi)藥量應包(bāo)括(kuò)從未見毒(dú)性反應的劑(jì)量(liáng)到出現嚴重毒性(xìng)反應的劑量或達到最大(dà)給藥量，常用的(dí)試驗(yàn)方法(fǎ)有近(jìn)似致死(sǐ)量法，最(zuì)大給(gěi)藥量(liáng)法；最大(dà)耐(nài)受(shòu)量(liáng)法；固(gù)定劑量(liáng)法；半數(shù)致死(sǐ)量法；累(léi)計劑(jì)量(liáng)法（金字(zì)塔(tǎ)法(fǎ)）等
。

V.試驗內容：

①給藥後按(àn)試(shì)驗(yàn)設(shè)計采血或組織(zhī)進行分析，研究暴(bào)露(lòu)量與時間之間關係
。

②試(shì)驗動(dòng)物(wù)一般(bān)連續(xù)觀(guān)察至少14d,觀察(chá)毒性(xìng)反應的症(zhèng)狀(zhuàng)以(yǐ)及出現，恢(huī)復以(yǐ)及(jí)死亡(wáng)時間(jiān)，常(cháng)見(jiàn)的(dí)觀(guān)察(chá)指征包括(kuò)⑴臨(lín)床(chuáng)症(zhèng)狀（動(dòng)物(wù)外(wài)觀(guān)；行(háng)為(wéi)；飲食；對刺激(jī)的(dí)反應；分泌(mì)物(wù)；排泄(xiè)物）⑵死亡情況（時間(jiān)和(hé)瀕死反(fǎn)應(yīng)）⑶體重變化（給(gěi)藥(yào)前(qián)和(hé)給(gěi)藥(yào)後(hòu)觀察期(qī)）

③動(dòng)物安(ān).樂死(sǐ)後(hòu)進(jìn)行(háng)大體(tǐ)解剖(pōu)並進行(háng)組織病(bìng)理(lǐ)學(xué)檢查(chá)，判(pàn)斷毒性(xìng)靶器(qì)官(guān)
。

反復給(gěi)藥(yào)毒性試驗(yàn)（又稱長期毒性試(shì)驗(yàn)）：齧齒類(lèi)和非(fēi)齧齒(chǐ)類

I.定義：指觀(guān)察動物(wù)重(zhòng)復(fù)給(gěi)藥後(hòu)所(suǒ)產生(shēng)的毒性反應，是非臨(lín)床(chuáng)安(ān)全評價中綜合性*，獲(huò)得(dé)信(xìn)息(xī)最(zuì)多(duō)和對(duì)臨床(chuáng)指導意(yì)義最大的一(yī)項毒理試驗
。(由於試(shì)驗周(zhōu)期長(cháng)，耗(hào)資(zī)大，為減(jiǎn)少盲(máng)目性(xìng)，通常在經藥理(lǐ)試(shì)驗(yàn)和(hé)急毒試驗(yàn)或預(yù)實(shí)驗(yàn)後，在確認試驗藥物(wù)有進一步研究(jiū)價值時(shí)才(cái)進行)

II.意(yì)義：

①預(yù)測藥可(kě)能引(yǐn)起的臨床不良反(fǎn)應(yīng)，為(wéi)臨床不良反應(yīng)監測和防(fáng)治解(jiě)救(jiù)提(tí)供(gōng)參考(kǎo)
。

②判斷藥(yào)物(wù)重復給藥的毒性(xìng)靶器官(guān)和(hé)靶組織
。

③確定未觀察到臨床不良反(fǎn)應的(dí)劑量水平(píng)（NOAEL）,將(jiāng)結果外推(tuī)至(zhì)人體，計(jì)算第(dì)一次(cì)人(rén)體臨床(chuáng)試驗(yàn)（FIH）的起始劑(jì)量，為(wéi)後(hòu)續臨床試驗提供(gōng)安(ān)全劑量(liáng)範圍
。

III.動物要求(qiú)：通常(cháng)采用齧齒(chǐ)類和(hé)非(fēi)齧齒類的(dí)兩(liǎng)種哺(bǔ)乳(rǔ)動物(wù)，通常(cháng)用大鼠和比(bǐ)格犬或猴，一般選擇正常，健(jiàn)康(kāng)和性成熟動物(wù)，必要時選(xuǎn)用(yòng)疾病動物模(mó)型進行(háng)試驗，

IV.試驗設(shè)計(jì)：

①給藥期(qī)至少設低中高三(sān)個劑量組，以(yǐ)及一個(gè)溶媒或輔料對照組(zǔ)，高劑量(liáng)原則上(shàng)使(shǐ)動(dòng)物產生(shēng)明顯毒性反應，低(dī)劑(jì)量原則上相當於或高於(yú)動(dòng)物藥效劑量(liáng)或臨床(chuáng)使用量的(dí)等效(xiào)劑(jì)量
。中劑量(liáng)結合(hé)毒性(xìng)作用機製(zhì)和(hé)特(tè)點(diǎn)介於兩(liǎng)者之間(jiān)
。

②設置恢復期(qī)，恢(huī)復期長(cháng)短(duǎn)依據藥代動力(lì)學(xué)特點(diǎn)和靶器官毒(dú)性反應和恢復情(qíng)況(kuàng)確(què)定，一(yī)般(bān)不(bù)少(shǎo)於4周，在(zài)給(gěi)藥介(jiè)紹(shào)後對部分(fēn)動(dòng)物繼續(xù)開展恢復期(qī)觀(guān)察，以(yǐ)了解毒性反應(yīng)的可(kě)逆(nì)性和(hé)可能出(chū)現(xiàn)的(dí)遲(chí)發毒性
。

③給藥途徑一(yī)般應與臨(lín)床(chuáng)擬(nǐ)用(yòng)途徑保持一致(zhì)
。

④長(cháng)毒試驗(yàn)時間(jiān)一般(bān)根據(jù)臨(lín)床給藥(yào)療程決(jué)定，例(lì)如臨床給藥(yào)療程為(wéi)2周時，需(xū)要(yào)進(jìn)行1個(gè)月(yuè)的動(dòng)物(wù)長毒試(shì)驗以支持藥物上市(shì)申(shēn)請，若給藥療程為(wéi)2周至1個月時，則需要(yào)進(jìn)行(háng)3個月的(dí)動物長毒試驗(yàn)
。

V.試(shì)驗(yàn)內容：

①給藥後按試(shì)驗設(shè)計(jì)采血(xiě)或(huò)組(zǔ)織進(jìn)行(háng)分析，研究(jiū)暴(bào)露(lòu)量(liáng)與時間(jiān)之(zhī)間關係
。

②觀(guān)察毒性反(fǎn)應的症狀，常見的觀(guān)察(chá)指(zhǐ)征包括(kuò)⑴臨(lín)床症狀（動物外觀(guān)；行為(wéi)；飲(yǐn)食；對刺激(jī)的反應(yīng)；分泌(mì)物(wù)；排泄物(wù)）及體(tǐ)重(zhòng)變化(huà)（給藥(yào)前和給藥(yào)後觀察(chá)期），詳(xiáng)細記錄(lù)各項指標盡(jìn)早發(fā)現(xiàn)毒性(xìng)反(fǎn)應(yīng)並反映(yìng)出指(zhǐ)標(biāo)參數(shù)變化與試(shì)驗(yàn)期限(xiàn)的(dí)關(guān)係
。

③給藥結束後，對(duì)主(zhǔ)試驗(yàn)組動物進行(háng)係統的的大(dà)體解(jiě)剖(pōu)，稱重主要髒(zàng)器並進行組(zǔ)織病理(lǐ)學檢(jiǎn)查(chá)出(chū)具(jù)完整的病(bìng)理(lǐ)學(xué)檢查報告(gào)
。

生殖(zhí)毒(dú)性試(shì)驗[生育(yù)力(lì)與早(zǎo)期(qī)胚胎(tāi)發育毒(dú)性試驗(yàn)(生殖I段(duàn))，胚(pēi)胎-胎仔發育(yù)毒性(xìng)試驗（生(shēng)殖(zhí)II段(duàn)）]

I.定義：指研(yán)究(jiū)藥物對哺乳動物(wù)生殖(zhí)功能和發育過(guò)程的影(yǐng)響(xiǎng)，包(bāo)括I段(duàn)：一般生殖(zhí)毒性(xìng)試(shì)驗，II段：致(zhì)畸敏(mǐn)感(gǎn)期(qī)試(shì)驗和III段：圍產期(qī)毒(dú)性(xìng)試(shì)驗
。

I段(duàn)：一般(bān)生殖毒性(xìng)試(shì)驗：是研(yán)究從交(jiāo)配前(qián)受孕(yùn)再到(dào)著(zhuó)床(chuáng)，藥物對生育(yù)力(lì)與早期胚胎(tāi)發育的毒性試驗(yàn)評(píng)價藥(yào)物對(duì)動(dòng)物生(shēng)殖的(dí)毒性和幹(gān)擾作用
。

II段：致畸敏感期試驗：指(zhǐ)妊娠(shēn)動物(wù)從(cóng)胚(pēi)胎(tāi)著床(chuáng)到(dào)胚胎主要器官(guān)形成(chéng)和到妊(rèn)娠終(zhōng)止(zhǐ)，評(píng)價(jià)藥(yào)物(wù)對(duì)妊娠動物(wù)，胚胎和胎(tāi)仔(zī)發育(yù)的(dí)影(yǐng)響
。

III段：圍產期毒性試驗：指(zhǐ)胎仔出生到離(lí)乳(rǔ)再到性(xìng)成(chéng)熟(shú)，評價(jià)妊娠動(dòng)物(wù)較(jiào)非妊娠(shēn)增強(qiáng)的毒性(xìng)，出生(shēng)前(qián)後子(zǐ)代(dài)的(dí)死(sǐ)亡，發育和功(gōng)能(néng)缺陷(xiàn)的情(qíng)況
。

II.目(mù)的(dí)：預測藥物(wù)可(kě)能產生的(dí)對(duì)生殖細胞和受(shòu)孕，妊(rèn)娠(shēn)，分娩和(hé)哺乳等(děng)親(qīn)代(dài)生殖功能的不良(liáng)影響，以及(jí)對(duì)子(zǐ)代胚胎-胎兒(ér)發(fā)育(yù)，出生(shēng)後發(fā)育(yù)的不良(liáng)影響
。

III.動物要求(qiú)：通常(cháng)采用與(yǔ)其(qí)他(tā)毒(dú)理試驗(yàn)相同(tóng)的種屬，利於與(yǔ)其他(tā)結果進(jìn)行比(bǐ)對(duì)，一(yī)般(bān)至少(shǎo)采用(yòng)一(yī)種動物，齧齒(chǐ)類常(cháng)用大鼠，非齧齒類(lèi)常(cháng)用(yòng)於(yú)家(jiā)兔(tù)，選用動(dòng)物(wù)需是(shì)年(nián)輕，性(xìng)成熟，雌性(xìng)動(dòng)物需(xū)未經(jīng)產
。（對試驗(yàn)動(dòng)物的要求是與(yǔ)人(rén)類接近(jìn)，體型小(xiǎo)，繁(fán)殖(zhí)快，價(jià)廉，妊娠期短(duǎn)，產(chǎn)仔數多(duō)）

IV.試(shì)驗設計(jì)：

①試驗(yàn)一(yī)般(bān)設(shè)三個(gè)劑量組和一(yī)個溶(róng)劑對照(zhào)組
。

②給(gěi)藥原則與臨(lín)床擬用一致
。

③通常(cháng)孕(yùn)鼠不(bù)少於20隻
。

④高(gāo)劑量(liáng)應出(chū)現一(yī)些(xiē)輕(qīng)微(wēi)的(dí)母體毒(dú)性(xìng)反應或(huò)最大耐(nài)受(shòu)量，低劑量(liáng)應為未觀察到臨床(chuáng)不良(liáng)反應(yīng)的(dí)劑(jì)量水平（NOAEL）
。

⑤給藥期：

對於(yú)I段雄鼠(shǔ)在(zài)交配(pèi)前(qián)4-10周(zhōu)至交(jiāo)配(pèi)結(jié)束(shù)，雌(cí)鼠(shǔ)在給藥(yào)前兩周(zhōu)開始給藥至(zhì)胚(pēi)胎著床（GD6-GD7）
。

對於II段，雌鼠雌兔(tù)在胚胎著床(chuáng)到胚胎(tāi)主要(yào)器(qì)官形成（GD6-GD18）
。

對於III段(duàn)，從胚胎主(zhǔ)要器(qì)官形成到哺(bǔ)乳期結束（GD15-PND18）
。
V.試(shì)驗(yàn)內容(róng)：

①給(gěi)藥(yào)後按(àn)試驗設計采血或組織進行(háng)分析，研究(jiū)暴露量(liáng)與時間之(zhī)間(jiān)關係
。

②在統(tǒng)計(jì)給藥(yào)後(hòu)反應，死亡(wáng)情況(kuàng)，體(tǐ)重(zhòng)飲水飲食的基(jī)礎上(shàng)，統(tǒng)計(jì)雄(xióng)鼠(shǔ)生(shēng)育(yù)率(shuài)，精仔數(shù)量，活動能(néng)力(lì)和畸形(xíng)率(shuài)等，雌鼠統(tǒng)計受孕(yùn)率(shuài)，妊(rèn)娠率(shuài)，著床死(sǐ)亡(wáng)率(shuài)，產仔，死仔，畸(jī)形數以及其子代存活生(shēng)長發育(yù)情(qíng)況等(děng)
。

③通(tōng)常情(qíng)況(kuàng)下(xià)，在進行到(dào)臨床(chuáng)研(yán)究(jiū)開(kāi)始前需提供(gōng)生殖(zhí)毒性I段和II段研究資料，在上市申請(qǐng)時提(tí)供III段(duàn)研(yán)究資(zī)料
。

免疫原性試驗

安全(quán)藥(yào)理試驗：中(zhōng)樞(shū)神(shén)經係(xì)統(tǒng)研究(jiū)，心血管(guǎn)係(xì)統（犬和(hé)猴的遙(yáo)測(cè)和(hé)非遙測技術），呼(hū)吸係統(tǒng)

遺(yí)傳毒(dú)性試驗(yàn)

用於(yú)檢測通(tōng)過(guò)不(bù)同機(jī)製(zhì)直接(jiē)或(huò)間接誘(yòu)導(dǎo)遺傳(chuán)學損傷(shāng)的受試物的體內和(hé)體(tǐ)外(wài)試驗，主要用於預測受試物的致癌(ái)性(xìng)
。我國藥品(pǐn)注(zhù)冊管理辦法對於新(xīn)藥(yào)的致(zhì)癌(ái)性試(shì)驗(yàn)的(dí)要(yào)求(qiú)時：⑴新藥(yào)結構(gòu)與(yǔ)已(yǐ)知的致(zhì)癌性物質有(yǒu)關(guān)，代謝產(chǎn)物與已知的(dí)致(zhì)癌(ái)物(wù)相似(sì)；⑵在長毒(dú)試驗(yàn)發(fā)現有細胞毒性作(zuò)用(yòng)或(huò)能(néng)使某些髒器(qì)，組織(zhī)細(xì)胞(bāo)異(yì)常活躍的新(xīn)藥，以及致(zhì)突變(biàn)結果(guǒ)為陽性的(dí)新(xīn)藥(yào)必須(xū)報(bào)送(sòng)致癌(ái)試驗資料
。由(yóu)於(yú)致癌(ái)試(shì)驗(yàn)耗費(fèi)大量(liáng)時間和(hé)動物(wù)資源，隻有當(dāng)確實需(xū)要通(tōng)過長(cháng)期動物給(gěi)藥研(yán)究(jiū)人(rén)體(tǐ)中藥物(wù)暴露所導(dǎo)致(zhì)的潛(qián)在致(zhì)癌(ái)性時(shí)，才(cái)進行致(zhì)癌試(shì)驗(yàn)，通常使(shǐ)用大鼠或(huò)小鼠
。

藥品(pǐn)毒理檢(jiǎn)測服務(wù)對(duì)象：

醫藥研(yán)發機構(gòu)，藥廠，醫藥(yào)公司(sī)，醫(yī)院(yuàn)，學校(xiào)等
。

更多毒理學檢驗檢(jiǎn)測(cè)，了解中(zhōng)科檢(jiǎn)測
。